（二）治疗药物
1.克拉霉素（Clarithromycin）［1, 2, 3, 4， 110， 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141］：（1）作用机制与特点：克拉霉素属大环内酯类抗生素，其作用机制是通过阻碍细胞核蛋白50S亚基的联结，抑制蛋白质合成而产生抑菌作用。新型大环内酯类药物中的克拉霉素和阿奇霉素是近20年来治疗NTM病尤其是MAC病最为重要的药物，对NTM尤其是MAC、堪萨斯分枝杆菌、戈登分枝杆菌、蟾分枝杆菌、脓肿分枝杆菌、偶然分枝杆菌及龟分枝杆菌等具有较强的抗菌作用。大多数NTM对克拉霉素敏感。克拉霉素抗MAC、堪萨斯分枝杆菌及蟾分枝杆菌的MIC分别为0.25~4、0.5~4和0.5~16 μg/ml，抗脓肿分枝杆菌、偶然分枝杆菌和龟分枝杆菌的MIC分别为0.25~64、4~64和0.125~0.25 μg/ml。尽管克拉霉素在血中的浓度较低（1~4 μg/ml），但其在巨噬细胞和组织中的浓度很高。克拉霉素可诱导大环内酯类erm基因表达上调及23S rRNA基因突变增加，导致脓肿分枝杆菌对克拉霉素比阿奇霉素容易产生耐药，因此，对于脓肿分枝杆菌病阿奇霉素可能更有效。这2种大环内酯类药物对脓肿分枝杆菌马赛亚种具有相似的抗菌活性。（2）用法与用量：成人剂量：体重<50 kg，500~750 mg/d；体重≥50 kg，750~1 000 mg/d，不宜超过1 000 mg/d；分1~2次口服。本品经肝肾双通道代谢，对于严重肾功能不全者，给药间隔应延长，如500 mg/d，隔日使用。儿童剂量：①≥12岁儿童的剂量为7.5 mg·kg-1·次-1，1次/12 h，最大剂量不超过750 mg/d，口服。②12岁以下儿童建议使用克拉霉素干混悬剂或颗粒剂等。体重8 kg的患者，7.5 mg/kg，2次/d，口服；体重8~11 kg的患者，62.5 mg/次，1次/12 h，口服；体重12~19 kg的患者，125 mg/次，1次/12 h，口服；体重20~29 kg的患者，187.5 mg/次，1次/12 h，口服；体重30~40 kg的患者，250 mg/次，1次/12 h，口服。（3）不良反应：主要为胃肠道反应，包括腹痛、腹泻、恶心、呕吐、味觉异常等，其他不良反应包括头痛、头晕、焦虑、失眠、幻觉、恶梦及意识模糊等神经精神症状。有发生过敏反应的报道，轻者为药疹或荨麻疹，重者为中毒性表皮坏死松解和Stevens-Johnson综合征。偶见肝功能损害、肾功能异常、耳毒性、白细胞减少症、QTc间期延长及艰难梭菌引起的假膜性肠炎等。（4）注意事项：动物实验中该品对胚胎及胎儿有毒性作用，同时该品及其代谢产物可进入母乳中，故孕妇及哺乳期妇女禁用。该品与红霉素及其他大环内酯类药物有交叉过敏和交叉耐药性，肝功能损害、中度至严重肾功能损害者慎用。治疗过程中应注意大环内酯类药物与利福布汀的相互作用，大环内酯类可引起利福布汀血浆浓度增高，而利福布汀可降低大环内酯类血浆浓度。克拉霉素可引起QTc间期延长，因此，与莫西沙星、氯法齐明、贝达喹啉及德拉马尼等这些引起QTc间期延长的药物联用时，应密切监测心电图的变化。
2.阿奇霉素（Azithromycin）［1, 2, 3, 4， 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132， 135, 136， 139， 142］：（1）作用机制与特点：阿奇霉素与克拉霉素属大环内酯类抗生素，其作用机制是通过阻碍细胞核蛋白50S亚基的联结，抑制蛋白质合成而产生抑菌作用。阿奇霉素对MAC、堪萨斯分枝杆菌、戈登分枝杆菌、蟾分枝杆菌、脓肿分枝杆菌、龟分枝杆菌等具有较强的抗菌活性，但对偶发分枝杆菌的抗菌活性弱。阿奇霉素抗MAC的MIC为2~128 μg/ml，抗脓肿分枝杆菌和偶发分枝杆菌的MIC分别为0.125~128和8~128 μg/ml。阿奇霉素不易诱导大环内酯类erm基因的表达，因此，脓肿分枝杆菌对其不容易产生耐药。（2）用法与用量：成人：250~500 mg/次，1次/d，口服。儿童： ①儿童6个月至17岁：10 mg·kg-1·d-1（最大剂量为500 mg）， 1次/d，口服。②儿童6个月至17岁：体重15~25 kg：200 mg/次，1次/d，口服；体重26~35 kg：300 mg/次，1次/d，口服；体重36~45 kg：400 mg/次，1次/d，口服；体重46 kg及以上：500 mg/次，1次/d，口服。（3）不良反应：主要为胃肠道反应，包括腹痛、恶心、肠胃胀气、呕吐、消化不良、厌食，其他不良反应包括头痛、头晕、焦虑、失眠、幻觉、恶梦及意识模糊等神经精神症状。可引起过敏反应，轻者为药疹、荨麻疹，重者为中毒性表皮坏死松解和Stevens-Johnson综合征。偶见心律失常、QTc间期延长、心动过速、肝功能损害、肾功能异常、电解质紊乱、耳毒性、视力损害、白细胞减少症、血小板减少症、溶血性贫血、关节痛、重症肌无力、艰难梭菌引起的假膜性肠炎等。（4）注意事项：该品与红霉素及其他大环内酯类药物之间有交叉过敏和交叉耐药性。由于有引起重症肌无力的可能性，故孕妇及哺乳期妇女慎用。肝功能损害、中度至严重肾功能损害者慎用。在治疗过程中应注意大环内酯类药物与利福布汀的相互作用，大环内酯类可引起利福布汀血浆浓度增高，而利福布汀可降低大环内酯类的血浆浓度。阿奇霉素可引起QTc间期延长，在与莫西沙星、氯法齐明、贝达喹啉、德拉马尼及胺碘酮等这些引起QTc间期延长的药物联用时，应密切监测心电图的变化。
3.乙胺丁醇（Ethambutol）［1, 2, 3, 4， 102， 130， 138, 139， 141, 142, 143, 144, 145, 146］：（1）作用机制与特点：乙胺丁醇是治疗NTM病的一种最常用且基本的药物，可阻碍结核分枝杆菌细胞壁的合成，对结核分枝杆菌和部分NTM如MAC、堪萨斯分枝杆菌、戈登分枝杆菌、蟾分枝杆菌、瘰疬分枝杆菌、海分枝杆菌等均有一定的抗菌活性，脓肿分枝杆菌、偶发分枝杆菌对其耐药。乙胺丁醇抗MAC、堪萨斯分枝杆菌和蟾分枝杆菌的MIC均为0.5~16 μg/ml。（2）用法用量：成人15~25 mg·kg-1·d-1，每日最大量一般不超过1 250 mg；儿童15~25 mg·kg-1·d-1，每日最大量一般不超过800 mg；上限剂量仅用于治疗开始数月内，此后减为低限剂量维持治疗，肾功能不全患者15~25 mg·kg-1·次-1，3次/周。（3）不良反应：主要为视神经毒性，早期表现为视力模糊、眼球胀满感、异物感、流泪、羞明等，严重者可出现视力减退、视野缺损、辨色力减弱，也可引起失明；视神经毒性与剂量呈正相关，一般口服常用量（每日15 mg/kg）的不良反应较少且轻微，发生率在2%以下，如过敏、瘙痒、皮疹、头痛、眩晕、关节痛、胃肠反应、全身不适、精神反应、肝功能异常及粒细胞减少等。（4）注意事项：本品不宜用于不能确切表达症状的儿童，婴幼儿禁用；痛风、视神经炎、无反应能力者慎用；肾功减退时排泄减少，可引发蓄积中毒，故肾功能减退者减量使用；治疗期间，应注意检查视野、视力、红绿色的鉴别力等。
4.阿米卡星（Amikacin）［1, 2, 3, 4， 102， 130， 137， 140, 141， 144, 145, 146, 147, 148, 149］：（1）作用机制与特点：阿米卡星是治疗NTM病常用且有效的药物，可抑制分枝杆菌蛋白质合成，为杀菌药。阿米卡星对MAC具有较强的抗菌活性，MIC为2.4~6.2 μg/ml，大多数MAC菌株对血清中阿米卡星所达到的浓度敏感。对戈登分枝杆菌杀菌作用较强。阿米卡星抗堪萨斯分枝杆菌和猿分枝杆菌的MIC值分别为0.125~32和0.06~64 μg/ml；抗脓肿分枝杆菌、龟分枝杆菌、偶发分枝杆菌的MIC值分别为8~16、4~64和1~4 μg/ml；多数NTM菌株对阿米卡星敏感；阿米卡星和氯法齐明合用对快速和缓慢生长非结核分枝杆菌有明显的协同作用。（2）用法与用量：①注射剂：成人15~20 mg·kg-1·d-1，1次/d，一般不超过1.0 g/d，肌内注射或静脉滴注，老年人酌减。儿童：强化期为15~20 mg·kg-1·d-1，1次/d，一般不超过1.0 g/d，肌内注射或静脉滴注。②雾化吸入制剂：成人：400 mg/次，2次/d，雾化。儿童：200~400 mg/次，2次/d，雾化。如果患者不能耐受，可考虑将剂量减少至200~400 mg/次，1次/d或2次/d，雾化。给药前，患者应接受支气管舒张剂，以减少咳嗽和支气管痉挛的风险。注射用阿米卡星只能与0.9%氯化钠混合使用，不得与其他雾化药物（如沙丁胺醇或其他雾化抗生素等）混合雾化。③阿米卡星脂质体吸入混悬液（amikacin liposome inhalation suspension，ALIS）：成人：590 mg/次，1次/d，雾化，给药前患者应接受支气管舒张剂，以减少咳嗽和支气管痉挛的风险。需要注意的是，注射和吸入两种方法只能选择一种，不能同时应用。（3）不良反应：发生率较高者有听力减退、耳鸣或耳部饱满感等耳毒性，血尿、排尿次数减少或尿量减少、极度口渴等肾毒性，或出现步态不稳、眩晕（耳毒性：影响前庭）、食欲减退、恶心或呕吐（肾毒性）。发生率较少者有呼吸困难、嗜睡或软弱、过敏反应。局部雾化可引起支气管痉挛、发声困难、咽喉疼痛、口腔疼痛、咳嗽、气喘、呼吸困难、咯血、恶心、腹泻等不良反应。（4）注意事项：禁止与强利尿剂并用，禁止行胸腔和腹腔注射，以免造成呼吸抑制。氨基糖苷类药品过敏者及妊娠期妇女禁用，哺乳期妇女可以使用，老年人慎用。肾功能不全时应根据肌酐清除率调整剂量。听力减退者禁用或慎用。肝功能不全时可常规使用，但严重肝功能衰竭引起肝肾综合征时应注意调整剂量。与利尿剂（襻式利尿剂）合用时耳毒性风险增加。使用本品时应注意定期行尿常规和肾功能检测。
5.环丙沙星（Ciprofloxacin）［1, 2, 3, 4， 130， 137, 138, 139, 140， 143， 150, 151, 152, 153, 154］：（1）作用机制与特点：抑制结核分枝杆菌脱氧核糖核酸（DNA）旋转酶（拓扑异构酶Ⅱ）A亚单位，阻止DNA的复制、转录而杀菌。该药是氟喹诺酮类药物中最早用于治疗NTM病的药物。环丙沙星对戈登分枝杆菌具有较强的抗菌活性，对MAC、堪萨斯分枝杆菌和蟾分枝杆菌等有一定的抗菌作用，对快速生长NTM如脓肿分枝杆菌和龟分枝杆菌的抗菌活性较弱，对偶发分枝杆菌具有较强的抗菌活性。其抗MAC、堪萨斯分枝杆菌及蟾分枝杆菌的MIC90分别为0.125~16、0.5~16和0.125~16 μg/ml；抗脓肿分枝杆菌、龟分枝杆菌和偶发分枝杆菌的MIC分别为0.125~32、2~256和0.6~16 μg/ml。（2）用法与用量：成人剂量：500~750 mg/次，2次/d，口服。儿童剂量：20 mg·kg-1·次-1（最大剂量750 mg），2次/d，口服。（3）不良反应：主要为胃肠道反应，包括恶心、呕吐、腹泻、腹痛、消化不良等，其他不良反应包括头痛、头晕、焦虑、失眠、幻觉、抑郁症、恶梦、癫痫发作及意识模糊等神经精神症状。可出现过敏反应，轻者为药疹和荨麻疹，重者为中毒性表皮坏死松解和Stevens-Johnson综合征。偶见肝功能损害、肾功能损害、耳毒性、白细胞减少症、贫血、血小板减少症、QTc间期延长、高血糖、低血糖、重症肌无力加重、肌腱损伤及假膜性肠炎等。（4）注意事项：应用本品时，注意不要与含铝、镁、铁、锌制剂同服，防止干扰喹诺酮吸收，亦不可与茶碱、咖啡因同服，预防茶碱中毒；对任何喹诺酮类药物过敏者禁用，本品可引起过敏性休克、喉头水肿等严重过敏反应；肾功能损害者减量使用；儿童慎用；老年患者应用此药需检测肾功能；妊娠期和哺乳期妇女避免使用或慎用；有重症肌无力、癫痫史慎用；糖尿病者应注意监测血糖；可引起QTc间期延长，因此，与延长QTc间期的药物联用时，应密切监测心电图的变化。
6.莫西沙星（Moxifloxacin） ［1, 2, 3, 4， 102， 130， 137, 138, 139, 140， 143, 144, 145， 152, 153， 155］：（1）作用机制与特点：抑制结核分枝杆菌脱氧核糖核酸（DNA）旋转酶（拓扑异构酶Ⅱ）A亚单位，阻止DNA的复制、转录而杀菌。莫西沙星对MAC、堪萨斯分枝杆菌、戈登分枝杆菌和蟾分枝杆菌等缓慢生长NTM作用较强；而对快速生长NTM如脓肿分枝杆菌、龟分枝杆菌抗菌活性较弱，对偶发分枝杆菌具有一定的抗菌活性。莫西沙星抗MAC、堪萨斯分枝杆菌及蟾分枝杆菌的MIC分别为0.125~8、0.125~2和0.06~2 μg/ml；抗脓肿分枝杆菌、龟分枝杆菌和偶发分枝杆菌的MIC分别为0.06~32、0.06~32 和0.06~64 μg/ml。（2）用法用量：成人：400~800 mg/d，1次/d，口服或静脉滴注。儿童：7.5~10 mg·kg-1·d-1，1次/d，口服；体重10~17 kg的儿童，建议剂量为0.1 g，1次/d，口服；体重18~30 kg的儿童，建议剂量为0.2 g，1次/d，口服。（3）不良反应：胃肠道为恶心、呕吐、胃部不适及疼痛等；中枢神经系统为头痛、头晕、睡眠不良等，并可出现精神症状；过敏反应和光敏反应表现为药物热、皮肤瘙痒、皮疹；肝肾毒性多表现为一过性转氨酶增高，亦有肝功能衰竭的报道，肾损害以间质性肾炎多见；血液系统偶可引起白细胞和血红蛋白降低、溶血性贫血等表现；心脏毒性包括Q-T间期延长等，干扰糖代谢作用小于加替沙星。骨关节损害表现为关节痛，停药后可自行恢复；还可引起肌腱炎（肌腱疼痛、肿胀、断裂等）；动物实验结果显示幼龄动物有关节软骨损害，并影响其发育。（4）注意事项：需与其他抗NTM药物联合应用，并可产生相加效应；有精神病史或癫痫病史者慎用；注意不要与含铝、镁、铁、锌制剂同服，防止干扰喹诺酮类药物的吸收，亦不可与茶碱、咖啡因同服，预防茶碱中毒；禁用于对任何喹诺酮类药物过敏者，本品可引起过敏性休克、喉头水肿等严重过敏反应；肾功能障碍者慎用；儿童慎用；老年患者应用此药需监测肾功能；妊娠期和哺乳期妇女避免使用或慎用；禁止非甾体消炎镇痛药（阿司匹林、丁苯羟酸、双氯芬酸）与喹诺酮类药物并用，防止加剧中枢神经系统毒性反应和诱发癫痫发作；喹诺酮类药物中莫西沙星的心脏毒性最大，可引起QTc间期延长，因此，与贝达喹啉、德拉马尼、氯法齐明和克拉霉素等延长QTc间期的药物联用时，应密切监测心电图的变化。
7.利福平（Rifampicin）［1, 2, 3, 4， 102， 130， 138, 139， 145, 146， 156］：（1）作用机制与特点：本品与依赖DNA的RNA多聚酶β亚单位牢固结合，抑制细菌RNA的合成，阻止该酶与DNA连接，从而阻断RNA转录过程，最终抑制蛋白质合成。利福平对堪萨斯莫西沙星和戈登分枝杆菌具有较强的抗菌活性，其次为蟾分枝杆菌，对MAC的抗菌活性较弱，瘰疬分枝杆菌对其耐药；利福平抗堪萨斯分枝杆菌、蟾分枝杆菌和MAC的MIC50值分别为0.25、1和4 μg/ml，MIC90值分别为2、4和8 μg/ml。快速生长NTM如脓肿分枝杆菌、龟分枝杆菌、偶发分枝杆菌对利福平天然耐药。（2）用法用量：成人：体重<50 kg者450 mg/次，1次/d，空腹顿服；体重50 kg以上者600 mg/次，1次/d，空腹顿服；儿童：体重<50 kg者15 mg·kg-1·d-1，最大剂量450 mg，1次/d，空腹顿服；体重50 kg以上者15 mg·kg-1·d-1，最大剂量600 mg，1次/d，空腹顿服。（3）不良反应：主要不良反应为肝毒性，患者可出现转氨酶升高、肝肿大和黄疸，其转氨酶多表现为一过性无症状性升高，在治疗过程中可自行恢复，老年人、嗜酒、营养不良者、原有肝胆疾病患者易发生肝损伤。消化道不良反应：厌食、恶心、呕吐、上腹部不适、腹痛、腹泻或便秘等。精神系统障碍可出现头痛、嗜睡、眩晕、疲乏、肢体麻木、视力障碍、共济失调等症状。过敏反应，如药热、皮疹、荨麻疹、嗜酸粒细胞增多、白细胞及血小板减少、凝血酶原减少、溶血、紫癜、急性肾功能衰竭等。尿液、汗液、痰液、眼泪可呈红色或橙色。间歇给药方案常出现“流感样症候群”。（4）注意事项：对利福平或其他利福霉素类药物过敏者禁用。有基础肝病或有肝损伤者慎用。妊娠3个月内禁用，3个月以上慎用。利福平可降低抗病毒药物如阿扎那韦、达芦那韦、福沙那韦、洛匹那韦、奈韦那韦、奈韦拉平、沙奎那韦和利托那韦等的血药浓度，应避免同时使用。
8.利福布汀（Rifabutin）［1, 2, 3, 4， 102， 130， 138, 139， 145, 146， 157, 158］：（1）作用机制与特点：本品与依赖DNA的RNA多聚酶β亚单位牢固结合，抑制细菌RNA的合成，阻止该酶与DNA连接，从而阻断RNA转录过程，最终抑制蛋白质合成。利福布汀比利福平抗NTM活性强，对慢生长分枝杆菌如MAC、堪萨斯分枝杆菌、戈登分枝杆菌和蟾分枝杆菌具有较强的抗菌作用，对快生长分枝杆菌如脓肿分枝杆菌和偶发分枝杆菌等有一定的抗菌活性。利福布汀抗堪萨斯分枝杆菌、蟾分枝杆菌和MAC的MIC50值分别为0.25、0.5和0.5 μg/ml，MIC90值分别为2、8和8 μg/ml。利福布汀抗脓肿分枝杆菌和偶发分枝杆菌的MIC值分别为0.5~8和1~8 μg/ml。该药的最大优点是对肝脏细胞色素P450-3A（CYP3A）系统的诱导作用较弱，与抗逆转录病毒药物相互影响小， HIV合并NTM病患者建议使用利福布汀，而不用利福平。（2）用法用量：成人：5 mg·kg-1·d-1，口服。通常剂量为300 mg/d，最大量不超过450 mg/d。儿童：5 mg·kg-1·d-1，口服，一般不超过300 mg/d。（3）不良反应：患者可出现转氨酶一过性升高（可自行恢复）、肝肿大和黄疸，老年人、嗜酒、营养不良及原有肝胆疾病患者易发生肝损伤。消化道不良反应：厌食、恶心、呕吐、上腹部不适、腹痛、腹泻或便秘等。精神系统障碍可出现头痛、嗜睡、眩晕、疲乏、肢体麻木、视力障碍、共济失调等症状。过敏反应，如药热、皮疹、荨麻疹、嗜酸粒细胞增多、白细胞及血小板减少、凝血酶原减少、溶血、紫癜、急性肾功能衰竭等。尿液、汗液、痰液、眼泪可呈红色或橙色。间歇给药方案可出现“流感样症候群”。（4）注意事项：对利福霉素过敏者禁用。有基础肝病或有肝损伤者慎用。妊娠3个月内禁用，3个月以上慎用。利福布汀与抗病毒药物相互影响较小，但当与洛匹那韦/利托那韦、利托那韦和替普拉纳韦/利托那韦等合用时，可使利福布汀血清浓度增加，此时可减少利福布汀的剂量或使用蛋白酶抑制剂替代利托那韦。
9.异烟肼（Isoniazid）［1, 2, 3, 4， 102， 130， 138, 139， 145, 146］：（1）作用机制与特点：本品通过抑制结核分枝杆菌分枝菌酸的生物合成而发挥抗菌作用。异烟肼对堪萨斯分枝杆菌、蟾分枝杆菌和戈登分枝杆菌具有一定的抗菌活性，对MAC的抗菌活性较弱；异烟肼抗堪萨斯分枝杆菌、蟾分枝杆菌和MAC的MIC50值分别为1、1和8 μg/ml，MIC90值分别为8、8和8 μg/ml。快速生长NTM如脓肿分枝杆菌、龟分枝杆菌和偶发分枝杆菌对异烟肼天然耐药。（2）用法用量：成人0.3 g/d， 1次/d，顿服。儿童10~15 mg·kg-1·d-1， 1次/d，顿服，每日用药剂量不宜超过0.3 g。（3）不良反应：末梢神经炎：末梢皮肤感觉异常，多为双侧对称性改变，指（趾）端麻木，或伴疼痛。中枢神经系统：表现为欣快感、记忆力减退、注意力不集中等，亦可出现兴奋、抑郁、头晕、头痛、失眠、嗜睡甚至精神失常。有癫痫或精神病史者可诱发其发作。肝损害：大剂量易造成肝损害，与利福平并用时肝损害发生率增高。过敏反应：偶有药物热、皮疹。其他少见不良反应：食欲不振、恶心、呕吐、贫血、白细胞减少、男性乳房发育、月经失调、阳痿和心动过速等。（4）注意事项：老年人、慢性肝病患者等易患神经炎，可加用维生素B6预防，但应分开服用。本品可加强香豆素类抗凝血药、某些抗癫痫药、降压药、抗胆碱药及三环抗抑郁药等的作用，合用时需注意；抗酸药尤其是氢氧化铝可抑制本品的吸收，不宜同服。肝功能不良者、有精神病和癫痫病史者或孕妇等慎用。
10.头孢西丁（Cefoxitin）［1, 2, 3, 4， 102， 139， 153， 156］：（1）作用机制与特点：通过与细菌一个或多个青霉素结合蛋白结合，抑制细菌分裂活跃细胞的胞壁合成，起到抗菌作用。头孢西丁对脓肿分枝杆菌具有较强的抗菌作用，若以MIC≤16 μg/ml为耐药分界点，则90%的脓肿分枝杆菌对头孢西丁敏感。缓慢生长NTM及龟分枝杆菌对头孢西丁耐药，大多数偶发分枝杆菌也对头孢西丁耐药。（2）用法用量：成人：200 mg·kg-1·d-1，分3次给药，静脉滴注，最大量不超过12 g/d。儿童：150 mg·kg-1·d-1，分3~4次给药，静脉滴注，最大量不超过12 g/d。（3）不良反应：皮疹、荨麻疹、红斑及药物热等过敏反应，罕见过敏性休克。消化系统：恶心、呕吐、食欲减退、腹痛、腹泻及便秘等胃肠道症状。肝毒性：少数患者用药后可出现肝功能异常（天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶一过性升高）。肾毒性：少数患者用药后可出现尿素氮、肌酸及肌酐一过性升高，偶有致间质性肾炎的报道；血液系统：少数患者用药后可出现血红蛋白降低、血小板减少、中性粒细胞减少或嗜酸粒细胞增多症；长期大剂量使用头孢西丁可致菌群失调，发生二重感染，还可能引起维生素K、维生素B缺乏。肌内注射部位可出现硬结、疼痛，静脉注射剂量过大或过快时可产生灼热感、血管疼痛，严重者可致血栓性静脉炎。（4）注意事项：对头孢菌素过敏者禁用，对青霉素过敏者慎用。肝、肾功能不全者慎用或减量使用。孕妇及哺乳期妇女慎用。与氨基糖苷类药物合用时肾毒性风险增加；与抗凝剂（华法林或吡非尼酮）可增加国际标准化比值（international normalized ratio， INR）；丙磺舒可使头孢西丁的肾排泄减少，导致血清水平升高和延长。
11.利奈唑胺（Linezolid）［1, 2, 3, 4， 130， 137, 138, 139, 140， 144， 152, 153］：（1）作用机制与特点：本品可抑制细菌蛋白质合成，与细菌50S亚基附近界面的30S亚基结合，阻止70S初始复合物的形成而发挥杀菌作用。利奈唑胺对蟾分枝杆菌、堪萨斯分枝杆菌和戈登分枝杆菌等具有较强的抗菌活性，对MAC的抗菌活性较弱；利奈唑胺抗蟾分枝杆菌、堪萨斯分枝杆菌和MAC的MIC50值分别为4、4和32 μg/ml，MIC90值分别为16、32和64 μg/ml。利奈唑胺对快速生长NTM中的龟分枝杆菌具有较强的抗菌活性，对脓肿分枝杆菌和偶发分枝杆菌具有一定的抗菌活性；其抗龟分枝杆菌、脓肿分枝杆菌和偶发分枝杆菌的MIC分别为≤2、2~32和4~16 μg/ml。（2）用法用量：成人：①降阶梯疗法：初始剂量为600 mg/次，2次/d，4~6周后减量为600 mg/次，1次/d，如果出现严重不良反应还可减为300 mg/d，甚至停用，口服或静脉滴注均可；与维生素B6同服。②中低剂量疗法：为600 mg/d。如果出现严重不良反应可减为300 mg/d，甚至停用，口服或静脉滴注均可；与维生素B6同服。儿童：12岁及以上儿童建议剂量为10 mg·kg-1·次-1，1次/8 h，不宜超过900 mg/d；10~12岁儿童建议剂量为10 mg·kg-1·次-1，1次/12 h，不宜超过600 mg/d；口服或静脉滴注均可。（3）不良反应：常见不良反应有胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻）、骨髓抑制（血小板减少、贫血、白细胞减少）及周围神经炎和视神经炎。骨髓抑制较严重，甚至威胁生命，减少剂量或停药后可逆。周围神经炎和视神经炎在减少剂量或停药后恢复慢。少见的不良反应有前庭功能毒性（耳鸣、眩晕）、抑郁、乳酸性酸中毒、腹泻、头痛、口腔或阴道念珠菌病、味觉改变、肝功能异常（包括丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶及总胆红素升高等）、肾功能损害及5-羟色胺综合征等。（4）注意事项：用药1个月内需每周监测血常规，以后2周复查1次血常规，如贫血和血小板减少进行性加重，则减量或停药，并密切监测血常规；治疗前常规检查视力，治疗中每个月监测视力变化，若出现视力减退应减量或停用。该药与类肾上腺素能（拟交感神经）药物有潜在的相互作用，可引起加压作用，应避免合用含盐酸伪麻黄碱或盐酸苯丙醇胺的药物。与5-羟色胺类制剂合用可出现5-羟色胺综合征，应避免合并应用5-羟色胺再摄取抑制剂、三环抗抑郁药物、5-羟色胺及5-羟色胺受体激动剂等药物。在用药过程中，若患者反复出现恶心和呕吐、原因不明的酸中毒或低碳酸血症时，需要立即进行检查，以排除乳酸性酸中毒。长期使用时需注意引起二重感染，如伪膜性肠炎，尤其是合并糖尿病或免疫功能受损的患者。有引起高血压的可能，应避免食用大量高酪胺含量的食物及饮料，还可引起周围神经炎和视神经炎，在与有相同不良反应的抗分枝杆菌药物（如异烟肼和乙胺丁醇等）同时使用时尤应注意观察和监测。
12.氯法齐明（Clofazimine）［1, 2, 3, 4， 130， 139， 144， 159, 160, 161］：（1）作用机制与特点：本品抗菌作用可能通过干扰分枝杆菌的核酸代谢，与其DNA结合，抑制依赖DNA的RNA聚合酶，阻止RNA的合成，从而抑制细菌蛋白的合成，发挥抗菌作用。氯法齐明对堪萨斯分枝杆菌具有很强的抗菌活性，绝大多数菌株的MIC值低于0.003 μg/ml；对MAC和瘰疬分枝杆菌等也有较强的抗菌作用，对戈登分枝杆菌有一定的抗菌活性。氯法齐明对快速生长NTM抗菌活性弱或无抗菌作用，95%的脓肿分枝杆菌和59%偶发分枝杆菌对其耐药。（2）用法用量：成人：①降阶梯疗法：初始剂量为200 mg/d，8周后减量为100 mg/d。②100~200 mg/d，口服，应全疗程给药。儿童：推荐剂量为2~5 mg·kg-1·d-1，最大剂量为100 mg/d。如果需要较低的剂量，可以隔日给药，不宜将软胶囊打开。（3）不良反应：皮肤黏膜着色为其主要不良反应。服药2周后即可出现皮肤和黏膜红染，呈粉红色或棕色，甚至黑色，着色程度与剂量、疗程呈正比，停药2个月后色素逐渐减退；本品可使尿液、汗液、乳汁、精液和唾液呈淡红色，且可通过胎盘使胎儿着色，但未有致畸报道，应注意个别患者因皮肤着色反应而导致抑郁症。约70%~80%的患者皮肤有鱼鳞病样改变，尤以四肢为主，冬季常见，停药后2~3个月可好转。本品可致食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应。个别患者可出现QT间期延长、眩晕、嗜睡、肝炎、上消化道出血、皮肤瘙痒、皮肤色素减退及阿斯综合征。（4）注意事项：对本品过敏者禁用，严重肝、肾功能不全及严重胃肠道疾病患者慎用；本品能透过胎盘，对胎儿的影响报道不一，因此孕妇慎用；本品可进入乳汁，使新生儿和哺乳儿童皮肤染色，哺乳期妇女避免应用本品。可引起QTc间期延长，与贝达喹啉、德拉马尼、莫西沙星和克拉霉素等延长QTc间期的药物同时应用时，应密切监测心电图的变化，尤其是儿童。服药期间，患者出现腹部绞痛、恶心、呕吐、腹泻时应减量、延长给药间期或停药，偶有服药期间发生脾梗死、肠梗阻或消化道出血而需进行剖腹探查者，因此，应高度注意服药期间出现急腹症症状者。与食物同服可减少胃部不适并有利于吸收。
13.替加环素（Tigecycline）［1, 2, 3, 4， 130， 137， 139， 151， 154， 162］：（1）作用机制与特点：本品通过与细菌30S核糖体结合，阻止转移RNA的进入，使得氨基酸无法结合成肽链，最终起到阻断细菌蛋白质合成。替加环素对缓慢生长分枝杆菌如MAC等的抗菌活性弱。替加环素对快速生长NTM如脓肿分枝杆菌、偶然分枝杆菌及龟分枝杆菌具有很强的抗菌活性；其抗脓肿分枝杆菌、偶然分枝杆菌和龟分枝杆菌的MIC分别为≤0.125~0.5、≤0.125和≤0.125~0.25 μg/ml。（2）用法用量：成人：首次剂量100 mg，此后50 mg/次，2次/d，静脉滴注。12~<18岁儿童：首次剂量100 mg，此后50 mg/次，2次/d，静脉滴注；8~11岁儿童：1.2 mg·kg-1·次-1，2次/d（最大剂量不超过50 mg/次，2次/d），静脉滴注。（3）不良反应：常见不良反应为恶心、呕吐、腹泻、腹痛、消化不良、厌食等。少部分可出现过敏反应、皮肤瘙痒或皮疹，严重者可出现Stevens-Johnson综合征。还可引起头晕、头痛、嗜睡、肝功能异常、肾功能损害、淀粉酶升高、血小板减少、凝血时间延长、静脉炎、假膜性结肠炎、阴道念珠菌病、低钙血症、低血糖症、低钠血症、低血糖及低蛋白血症等。（4）注意事项：对本品或四环素类药物过敏者禁用。动物研究中本品对胎儿有影响，孕妇和哺乳期妇女慎用。本品有引起凝血时间延长，尤其是与抗凝剂如华法林合用时应注意监测。本品可增加环孢菌素血清浓度，合用时应注意调整环孢菌素剂量。
14.亚胺培南/西司他丁（Imipenem/Cilastatin）［1, 2, 3, 4， 137， 139, 140， 143, 144， 152， 154］：（1）作用机制与特点：本品可与多种青霉素结合蛋白（PBP），尤其是PBP1a、PBP1b和PBP2结合，抑制细菌细胞壁合成，导致细胞溶解和死亡。亚胺培南/西司他丁对缓慢生长NTM的作用较弱，而对快速生长NTM如脓肿分枝杆菌、龟分枝杆菌和偶发分枝杆菌具有较强的抗菌活性。亚胺培南/西司他丁对脓肿分枝杆菌、龟分枝杆菌和偶发分枝杆菌的MIC分别为2~16、≤1~16和≤1~8 μg/ml。（2）用法用量：成人：≥50 kg者1 000 mg/次，1次/12 h缓慢静脉滴注；体重<50 kg的患者按30 mg·kg-1·d-1，2次/d，缓慢静脉滴注。儿童：按20~40 mg·kg-1·d-1，2次/d，缓慢静脉滴注。（3）不良反应：主要为食欲减退、恶心、呕吐、腹泻及腹部不适等胃肠道反应；少见的不良反应有惊厥、过敏反应、肝功能损害、肾功能异常或血液系统不良反应等。（4）注意事项：本品与其他β-内酰胺类、青霉素类和头孢菌素类抗菌药物有部分交叉过敏反应，因此在使用本品前，应详细询问患者过去有无β-内酰胺类抗菌药物的过敏史，若在使用本品时出现过敏反应，应立即停药并进行相应处理。肌酐清除率≤5 ml·min-1·1.73 m-2的患者不应使用本品，除非在48 h内进行血液透析，血液透析的患者亦仅在使用本品的益处大于癫痫发作的危险性时才可考虑。怀孕妇女使用本品方尚无足够及良好对照的研究资料，只有考虑对胎儿益处大于潜在危险的情况下，才能在妊娠期间给药；在人乳中可测出亚胺培南/西司他丁，如确定有必要对哺乳期妇女使用本品时，需停止哺乳。儿童可引起惊厥，尤其是学龄前儿童应谨慎使用。
15.多西环素（Doxycycline）［1, 2, 3, 4， 130， 138, 139, 140， 151, 152， 154］：（1）作用机制与特点：本品可特异性地与细菌核糖体30S亚基在A位置结合，从而抑制氨基酰-tRNA在该位置上的联结，阻止肽链的延长；多西环素还可以改变细菌细胞膜的通透性，使细胞内的核苷酸及其他重要成分漏出，从而抑制细菌DNA的复制。多西环素对缓慢生长分枝杆菌如MAC及堪萨斯分枝杆菌等的抗菌活性弱；对蟾分枝杆菌和戈登分枝杆菌有一定的抗菌作用，MIC值均为0.125~16 μg/ml。多西环素对快速生长NTM中的偶发分枝杆菌有一定的抗菌活性，MIC50为8 μg/ml，MIC90为32 μg/ml；大多数脓肿分枝杆菌和龟分枝杆菌对其耐药。（2）用法用量：成人： 100 mg/次，2次/d，口服。12~<18岁儿童：100 mg/次，2次/d，口服。（3）不良反应：常见恶心、呕吐、腹泻、腹痛、消化不良、厌食、食道炎和食道溃疡等。少部分可出现过敏反应，皮肤瘙痒、皮疹，严重者可出现剥脱性皮炎、多形红斑、中毒性表皮坏死松解、光敏性皮肤反应及史蒂Stevens-Johnson综合征等。还可引起肝功能异常、肾功能损害、溶血性贫血、血小板减少症、中性粒细胞增多症、嗜酸粒细胞增多症、卟啉症、良性颅内高压及假膜性结肠炎等。（4）注意事项：对本品、强力霉素或四环素类药物过敏者禁用。孕妇和哺乳期妇女禁用。有潜在的弱神经肌肉阻滞作用，重症肌无力者慎用。避免直接暴露在大范围阳光或紫外线照射下（光敏反应）。有加重系统性红斑狼疮的风险。注意二重感染的发生。
16.米诺环素（Minocycline）［1, 2, 3, 4， 130， 137， 139， 151］：（1）作用机制与特点：本品与核糖体30S亚基的A位置结合，阻止肽链的延长，从而抑制细菌或其他病原微生物的蛋白质合成。该品为抑菌药，但高浓度时也具有杀菌作用。对缓慢生长分枝杆菌如MAC、蟾分枝杆菌及堪萨斯分枝杆菌等抗菌活性较弱，对戈登分枝杆菌有一定的抗菌作用。对快速生长NTM中的偶发分枝杆菌有较强的抗菌活性，对脓肿分枝杆菌有一定的抗菌活性，龟分枝杆菌对其耐药；其对脓肿分枝杆菌、偶然分枝杆菌和龟偶分枝杆菌的MIC分别为≤0.25~>16、≤0.25~>16和8~>16 μg/ml。（2）用法用量：成人： 100 mg/次，2次/d，口服。12~<18岁儿童：100 mg/次，2次/d，口服。（3）不良反应：常见恶心、呕吐、腹泻、腹痛、消化不良、厌食、吞咽困难、食道炎和食道溃疡等。少部分可出现过敏反应，皮肤瘙痒、皮疹、皮肤色素沉着，严重者可出现剥脱性皮炎、多形红斑、中毒性表皮坏死松解、光敏性皮肤反应及Stevens-Johnson综合征等。还可引起头晕、头痛、肝功能异常、肾功能损害、溶血性贫血、血小板减少症、中性粒细胞增多症、嗜酸粒细胞增多症、良性颅内高压及假膜性结肠炎等。（4）注意事项：对本品、强力霉素或四环素类药物过敏者禁用。孕妇和哺乳期妇女禁用。与抗凝剂如华法林合用可引起凝血酶原时间延长的风险增加。有潜在的弱神经肌肉阻滞作用，重症肌无力者慎用。避免直接暴露在大范围阳光或紫外线照射下（光敏反应）。有加重系统性红斑狼疮的风险。注意二重感染的发生。
17.复方磺胺甲噁唑（Compound sulfamethoxazole）［1, 2, 3, 4， 137, 138, 139, 140， 151, 152， 156］：（1）作用机制与特点：复方磺胺甲噁唑为磺胺甲噁唑与甲氧苄啶的复方制剂。磺胺甲噁唑作用于二氢叶酸合成酶，干扰合成叶酸的第一步，甲氧苄啶作用于叶酸合成代谢的第二步，选择性抑制二氢叶酸还原酶的作用，二者合用可使细菌的叶酸代谢受到双重阻断，从而干扰了细菌蛋白质的合成。对缓慢生长分枝杆菌如MAC及堪萨斯分枝杆菌等的抗菌活性弱；对蟾分枝杆菌和戈登分枝杆菌有一定的抗菌作用，MIC值均为0.125~8 μg/ml。对快速生长NTM中的偶发分枝杆菌有较强的抗菌活性，MIC50为2 μg/ml，MIC90为8 μg/ml；绝大多数脓肿分枝杆菌和龟分枝杆菌对其耐药。（2）用法用量：成人：960 mg/次，2次/d，口服。儿童：10~20 mg·kg-1·d-1，2次/d，口服。（3）不良反应：常见过敏反应，皮肤瘙痒、皮疹、药物热、过敏性血管炎、过敏性心肌炎及血管水肿等，严重者可出现剥脱性皮炎、中毒性表皮坏死松解、光敏性皮肤反应及Stevens-Johnson综合征等。也可引起胃肠道不良反应，如恶心、呕吐、腹泻、消化不良及厌食等。还可引起头痛、头晕、肝功能异常、肾功能损害、低钠血症、高钾血症、白细胞减少症、中性粒细胞减少症、血小板减少症、粒细胞缺乏症、巨幼细胞性贫血、再生障碍性贫血、溶血性贫血、甲烷血红蛋白血症、嗜酸粒细胞增多症、卟啉症、紫癜、溶血、抽搐及假膜性结肠炎等。（4）注意事项：对磺胺类药物、甲氧苄啶或复方三唑类药物过敏者禁用。有严重肝、肾功能损害者禁用。孕妇和哺乳期妇女禁用，老年患者慎用。与抗凝剂华法林合用时抗凝活性增强，与环孢菌素合用时肾功能损害的风险增加，与氯氮平合用时骨髓抑制的风险增加。